Se propone contribuir a la investigación sobre conexiones entre procesos cognitivos y estrés, en un modelo animal -ratas- que permite evaluar efectos del estrés -laberinto de Morris- sobre memoria de trabajo (WM) (Fuster, 1972, Baddeley 1974, Goldman-Rakic,1997), un sistema de memoria a corto plazo usado para el almacenamiento y manipulación concurrente de información necesaria para tareas cognitivas complejas (Baddeley, 1992, Squire, 1987, Granon et alt., 1994). El estrés bloquea una forma de potenciación a largo plazo de bajo umbral (primed burst potentiation) en hipocampo (Diamond, Fleshner,Ingersoll, Rose, 1996) y dificulta WM, pero no memoria referencial. Se cuenta con laboratorio y modelo de WM, con tareas validadas en desemparejamiento diferido de muestras, respuesta retardada, navegación espacial, laberinto radial de ocho brazos, desarrollado mediante el proyecto anterior (PS020). Se investigará en WM en condiciones de estrés, con modelo bioquímico de administración de cortisol en radial, Morris y respuesta retardada, en animales control y bajo D-cicloserina, agonista de receptores NMDA; bajo MK-801, antagonista de NMDA. WM requiere también integridad funcional del cortex prefrontal dorsoventral, deteriorada en esquizofrenia. Se completarán estudios emprendidos en WM (Corsi, Wisconsin, respuesta retardada), nivel de corticosterona, activación prefrontal, TAC, SPECT, potenciales evocados, en pacientes esquizofrénicos, muy vulnerables al estrés (Zubin y Spring, 77, Liberman, 92). Una disfunción en neurotransmisión mediada por NMDA podría subyacer al deterioro de WM en estos pacientes (Javitt, 1993).

WORKING MEMORY, STRESS AND SYNAPTIC PLASTICITY (LTP, PBP).

The objective of this project is investigate effects of stress on cognitive processes in rats. The Ss will assessed for spatial working memory (WM) in the radial 8 - arm maze and it will be stressed in the Morris water maze (Fuster, 1972, Baddeley, 1974, Goldman-Rakic, 1997). WM is a short-term memory system used for the concurrent storage and manipulation of information that is necessary for complex cognitive tasks (Baddeley, 1992, Squire, 1987, Granon et alt, 1994). Stress blocks hippocampal primed-burst potentation,a low threshold form of long-term potentiation (Diamond, Fleshner, Ingersoll, Rose, 1996) and impair WM, but have no effects on reference memory. The tasks achieved with UBACYT grant (PS020) made us possible the validation of a new WM delayed choice (RR) task, and the development of other experimental models of WM (delayed non matched to sample, Morris water maze navigation, and 8-arm radial maze tasks). Animals will be stressed by chronic administration of cortisol and WM will be assessed by 8-arm maze, RR tasks. The effect of D-cicloserine, the N-methyl-D-aspartate (NMDA) agonist, and MK-801, the no competitive NMDA antagonist on these tasks performance will be evaluated. The dorso-lateral prefrontal cortex of human and no human primates is supposed to play a crucial rol in WM tasks. Schizophrenia is believed to be caused in part by a defect of this system. Schizopfrenic patients of Day Hospital at Borda Hospital will be assessed with Corsi Blocks, Wisconsin Cards Sorting Test, WAIS Digit Span and RR and studies will be completed in SPECT, cortiscosterone levels, prefrontal activation, event-related potentials -ERP-. Two groups of patients will be considered, with different degree of social skills performance (Zubin & Spring, 77, Liberman, 92). Findings raise the possibility that dysfunction of NMDA receptor-mediated neurotransmission might underlie the WM and ERP abnormalities associated with schizophrenia (Javitt, 1993).