Marcadores Cognitivos y Plaquetarios en el Pronóstico Evolutivo de la Enfermedad de Alzheimer y el Deterioro Cognitivo Leve.

Director/a: Politis, Daniel Gustavo
e-mail: dpolitis@psi.uba.ar

Unidad Ejecutora: Facultad de Psicología

Área temática: Psicología
Disciplina: Ciencias de la Salud Humana
Rama: De la Salud

Resumen:

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia degenerativa primaria más frecuente, con un incremento de lapoblación de riesgo en la última década. El deterioro cognitivo (DCL) leve es un cuadro limítrofe entre la normalidad y laEA, presentando una taza muy de conversión a esta enfermedad 12 al 15% anual con un 50% a los 5 años. La búsquedade marcadores que permitan predecir la conversión de DCL a EA y el declive cognitivo en la EA leve es un área relevantede la investigación Mejores biomarcadores que evalúan la presencia de EA, pero no su pronóstico evaluando βamiloide y la Punción Lumbar pero estos son costos y traumáticos. Los estudios actuales coinciden que es necesarioel desarrollo de nuevos marcadores cognitivos y biomarcadores que superen estas limitaciones.Recientemente, se desarrolló un modelo transgénico en ratas que recapitula etapas tempranas de la EA. Reportamos alteracionesbioenergéticas en sinaptosomas aislados de hipocampo asociadas a déficits cognitivos. Se ha postulado al estadobioenergético como potencial biomarcador, Proponemos como hipótesis de trabajo que la memoria episódica (ME)junto a la memoria lógica (ML) es el principal marcador cognitivo y que la funcionalidad bioenergética plaquetariaconstituiría un posible biomarcador periférico de progresión del deterioro cognitivo en EA. Los objetivos son: Evaluarsi la ME y ML funcionan como marcador cognitivo. Determinar si el BHI plaquetario predice la progresión del deteriorocognitivo es predice del empeoramiento en pruebas cognitivas en el modelo transgénico. Evaluar la relación entremarcadores cognitivos y bioenergeticos Se reclutarán personas ≥ 65 años sanas, con DCL o con EA leve. A lospacientes se les realizara, evaluación neuropsicológica marcadores de severidad MMSE y GDS y en ambos determinarla memoria verbal, la memoria lógica el BHI plaquetario. Se repetirá el mismo procedimiento transcurridos 1 y 2 años.Simultáneamente, se determinará el BHI plaquetario y el desempeño en tareas hipocampo-dependientes en ratas wild-type y transgénicas hemicigotas a los 3 y 12 meses de edad. En ambos estudios, se realizarán análisis estadísticos a finde determinar si el BHI plaquetario es predictor de la progresión. Si se confirmara nuestra hipótesis, el BHI plaquetariosería un biomarcador de progresión, que junto con la memoria podrían alcanzar un alto valor predictivo
Palabras clave: 1) 2) 3)

Resumen en inglés:

COGNITIVE AND PLATELET MARKERS IN THE EVOLUTIONARY PROGNOSIS OF ALZHEIMER'S DISEASE AND MILD COGNITIVE IMPAIRMENT.

Alzheimer's disease (AD) is the most common primary degenerative dementia, with an increased risk population inthe last decade. Mild cognitive impairment (DCI) is a borderline between normality and AD, with a very high rate ofconversion to this disease 12 to 15% annually with 50% at 5 years. The search for markers that predict the conversionof DCL to AD and cognitive decline in mild AD is a relevant area of ​​researchBetter biomarkers thatevaluate the presence of AD, but not their prognosis evaluating β amyloid and Lumbar Puncture but these arecostly and traumatic.Current studies agree that it is necessary to develop new cognitive markers and biomarkersthat overcome these limitations.Recently, a transgenic model was developed in rats that recapitulates early stagesof AD. We report bioenergetic alterations in isolated hippocampal synaptosomes associated with cognitive deficits.We propose as a working hypothesis that the episodic memory (ME) next to the logical memory (ML) is the maincognitive marker and that the bioenergetic functionality platelet would constitute a possible peripheral biomarkerof progression of the deterioration cognitive impairment in AD. The objectives are: To evaluate if the ME and MLfunction as a cognitive marker. Determining whether platelet BHI predicts progression of cognitive impairment ispredictive of worsening cognitive testing in the transgenic model. To evaluate the relationship between cognitive andbioenergetic markersPeople aged ≥ 65 years will be recruited, with DCL or with mild AE. Patients will be assessed,neuropsychological markers of severity MMSE and GDS and in both determine the verbal memory, the logical memorythe platelet BHI. The same procedure will be repeated after 1 and 2 years.Simultaneously, platelet BHI and performance inhippocampal-dependent tasks in wild-type and transgenic hemizygous rats at 3 and 12 months of age will be determined.In both studies, statistical analyzes will be performed to determine if platelet BHI is a predictor of progression. If ourhypothesis were confirmed, the plateau BHI would be a biomarker of progression, which together with memory couldreach a high predictive value
Palabras clave (inglés): 1) 2) 3)